La replicación del ADN es el proceso que permite a las células dividirse y funcionar correctamente. En él intervienen numerosas proteínas, coordinadas bajo un estricto control, con el fin de proteger la integridad del genoma, especialmente vulnerable en esta fase del ciclo celular. El grupo de investigación «Control del Ciclo Celular y Mantenimiento de la Estabilidad Genómica» del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC, Salamanca), liderado por Avelino Bueno y María Sacristán, ha identificado una nueva función de la proteasa de ubiquitina Ubp1 en la replicación del ADN. El estudio, publicado en Nucleic Acids Research, revela que una fracción de Ubp1 se localiza en el núcleo celular, donde interactúa con las proteínas Ubp10 y Ubp12 en la cromatina. Juntas, estas proteínas regulan la ubiquitinación de la lisina 164 de PCNA, una proteína clave durante la fase S del ciclo celular. La ausencia de Ubp1, Ubp10 y Ubp12 provoca la acumulación de PCNA ubiquitinado, lo que conlleva retrasos en la síntesis de ADN y dificultades para hacer frente al estrés replicativo. Hasta ahora se pensaba que Ubp1 sólo actuaba en el citoplasma, donde participa en la degradación de proteínas mal plegadas y en procesos de endocitosis. Sin embargo, este trabajo demuestra que también desempeña un papel esencial en la duplicación del genoma y en la regulación de los mecanismos de tolerancia al daño en el ADN en situaciones de estrés replicativo. Este hallazgo aporta nuevas perspectivas sobre cómo se regula la tolerancia al daño genético y se mantiene la estabilidad del genoma en células eucariotas.
