El melanoma cutáneo es un tumor potencialmente inmunogénico debido a una alta carga mutacional que podría generar múltiples epítopos antigénicos. Sin embargo, los melanomas son notoriamente inmuno-resistentes, aunque las bases moleculares de esta agresividad no están bien definidas. Un estudio en el CNIO liderado por María S. Soengas, con Xavier Catena como primer autor, y publicado en Nature Cancer, revelan nuevos mecanismos que permiten que los melanomas se mantengan inmunológicamente «fríos». En particular, demuestran que los melanomas interfieren a múltiples niveles en la diferenciación y función de las células dendríticas (DCs, por sus siglas en inglés), particularmente cCD1, principales responsables de la presentación antigénica. Este efecto depende del factor de crecimiento MDK, que el grupo demuestra que actúa de forma sistémica en el tumor primario, la médula ósea y los ganglios linfáticos, entre otros. Además, MDK produce una reconfiguración transcripcional de las células dendríticas, de tal modo que favorecen (en lugar de inhibir) el desarrollo tumoral. Este artículo demuestra, en modelos murinos, el impacto de MDK en la resistencia a vacunas, en activadores de DCs y en bloqueadores de puntos de control inmunitario. Finalmente, se describe una firma génica asociada a MDK en pacientes que predice la resistencia a la inmunoterapia en melanoma y define mal pronóstico también en otros cánceres agresivos. El trabajo se enmarca en el consorcio IMMUTRAIN, en colaboración con el CNIC (Madrid), el Hospital Universitario de Jena (Alemania) y la Universidad Médica de Innsbruck (Austria).
