La obesidad es una epidemia de salud a nivel mundial grave debido a que causa un mayor riesgo de sufrir patologías mortales como la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. Un estudio del equipo de Guadalupe Sabio en el CNIO, publicado en EMBO Reports, revela el papel crucial de la señalización de la quinasa p38 en células T tanto en la inflamación crónica asociada a la obesidad como en el funcionamiento del tejido adiposo. Ivana Nikolić e Irene Ruiz-Garrido descubrieron que esta vía se altera en las células T infiltradas en la grasa de personas con obesidad. Al bloquear esta vía en modelos animales alimentados con una dieta rica en grasa, observan que engordaban menos, manteniendo la capacidad termogénica del tejido adiposo pardo y eliminando energía en forma de calor. Para entender el mecanismo molecular, evaluaron la señalización en células T deficientes en p38 mediante modificación genética en ratones o con el uso de inhibidores en células T humanas. Encontraron que la inhibición de p38 en células T activa la vía de mTOR, aumentando la producción de la citoquina IL-35 por las células T reguladoras, protegiendo contra la obesidad inducida por dieta, la diabetes tipo 2 y el hígado graso. Además, demuestran que la IL-35 activa el tejido adiposo pardo y aumenta la termogénesis, mejorando el perfil metabólico de los ratones. También evalúan los niveles de esta citoquina en personas con obesidad, donde la capacidad termogénica de la grasa parda está disminuida y observan que los niveles de IL-35 son menores, lo que encaja con la disminución de la capacidad termogénica de estas personas. Este artículo identifica la señalización de p38 y la citoquina IL-35 como prometedoras dianas terapéuticas para tratar la obesidad y mejorar la salud metabólica.
El papel de IL-35 en la obesidad y la termogénesis
Referencia del artículo
Ivana Nikolic, Irene Ruiz-Garrido, María Crespo, Rafael Romero-Becerra, Luis Leiva-Vega, Alfonso Mora, Marta León, Elena Rodríguez, Magdalena Leiva, Ana Belén Plata-Gómez, María Beatriz Álvarez Flores, Jorge L Torres, Lourdes Hernández-Cosido, Juan Antonio López, Jesús Vázquez, Alejo Efeyan, Pilar Martin, Miguel Marcos, Guadalupe Sabio. 2024. Lack of p38 activation in T cells increases IL-35 and protects against obesity by promoting thermogenesis. EMBO Rep.
https://doi.org/10.1038/s44319-024-00149-y