El mimetismo funcional de la microbiota intestinal sobre la actividad de la enzima DPP4 humana

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La obesidad es reconocida como un factor de riesgo para múltiples enfermedades. Entre ellas, la diabetes de tipo 2 (DT2) destaca como su principal comorbilidad y la padecen casi 1 de cada 10 adultos en el mundo entero. Tanto la obesidad como la DT2 se consideran enfermedades multifactoriales, por ello, resulta incuestionable su abordaje desde una perspectiva multidisciplinar. Un estudio realizado por el grupo Microbioma, Nutrición y Salud del IATA-CSIC (Paterna, Valencia), publicado en la revista Genome Biology, describe el mecanismo molecular por el cual la microbiota intestinal podría ser causante de la disfunción metabólica subyacente a la DT2. En concreto, el trabajo ha encontrado que muchas especies de la microbiota intestinal poseen un homólogo al gen que codifica la enzima DPP4 (dipeptidyl peptidase 4) humana, la cual inactiva las incretinas GLP-1 y GIP, responsables del control de la secreción de insulina y regulan la saciedad, entre otras funciones. Siendo la enzima DPP4 humana una diana farmacológica para el tratamiento de la DT2 (vía gliptinas), los investigadores del IATA-CSIC han demostrado que los homólogos bacterianos de la DPP4 humana son secretados, inactivan el GLP-1 y GIP humanos, hidrolizan los neuropéptidos PYY y NPY y no responden a la inhibición farmacológica por gliptinas. La sobreexpresión de la enzima DPP4 del simbionte Parabacteroides merdae dentro del intestino de ratones con la función barrera alterada induce una inactivación exacerbada del GLP-1 y GIP plasmático a corto plazo. Este estudio, además de profundizar en las bases moleculares de la DT2, abre la puerta al desarrollo de nuevos compuestos capaces de inhibir las enzimas DPP4 bacterianas y contrarrestar su papel en el desarrollo de la disfunción metabólica.

Referencia del artículo
Olivares M, Hernández-Calderón P, Cárdenas-Brito S, Liébana-García R, Sanz Y, Benítez-Páez A. Gut microbiota DPP4-like enzymes are increased in type-2 diabetes and contribute to incretin inactivation. 2024. Genome Biol. 25(1):174
https://doi.org/10.1186/s13059-024-03325-4