La cisteína es necesaria tanto para la síntesis de proteínas como la formación de glutatión, importante antioxidante tiólico intracelular; generalmente las células la obtienen por reducción de cistina a través del transportador xCT-, pero la enzima responsable de esta reducción a nivel intracelular no había sido identificada. Un estudio publicado en EMBO Journal ha demostrado que la enzima TRP14 (thioredoxin related protein of 14 kDa, también denominada TXNDC17, thioredoxin domain containing 17) es responsable de la reducción intracelular de cistina a cisteína, paso conservado en la evolución, tal y como se ha confirmado en células humanas, ratones y C. elegans, y regula la cisteinilación de proteínas. Cuando hay deficiencia de TRP14 se induce la vía de la transulfuración para sintetizar cisteína a partir de metionina, como mecanismo adaptativo para asegurar la disponibilidad de cisteína. Además, la deficiencia de TRP14 paradójicamente proporciona una gran protección frente a la inflamación aguda, tal y como se demuestra en la pancreatitis aguda, ya que produce aumento de cistina intracelular que activa Nrf2, dando lugar a un marcado efecto antiinflamatorio. Este estudio ha sido realizado por el equipo de Juan Sastre del Departamento de Fisiología de la Universitat de Valencia, en colaboración con Elias Arnér del Instituto Karolinska (Suecia), Antonio Miranda del Instituto de Biomedicina (Sevilla), Antonio Martínez-Ruíz del Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (Madrid), y Rafael León del Instituto de Química Médica del CSIC (Madrid). Estos hallazgos tienen implicaciones biomédicas, ya que indican que el metabolismo de la cisteína juega un papel relevante en las enfermedades inflamatorias y TRP14 puede ser una nueva diana terapéutica en procesos inflamatorios.
TRP14 es la cistina reductasa intracelular y proporciona resistencia a enfermedades inflamatorias
Referencia del artículo
Martí-Andrés P, Finamor I, Torres-Cuevas I, Pérez S, Rius-Pérez S, Colino-Lage H, Guerrero-Gómez D, Morato E, Marina A, Michalska P, León R, Cheng Q, Jurányi EP, Borbényi-Galambos K, Millán I, Nagy P, Miranda-Vizuete A, Schmidt EE, Martínez-Ruiz A, Arnér ES, Sastre J. TRP14 is the rate-limiting enzyme for intracellular cystine reduction and regulates proteome cysteinylation. 2024. EMBO J. 43(13):2789-2812
https://doi.org/10.1038/s44318-024-00117-1