Diseñar intervenciones que permitan paliar o incluso revertir los cambios desencadenados por el envejecimiento se ha convertido en uno de los grandes retos científicos en la actualidad. Entre ellas, la sobreexpresión de la enzima citocromo b5 reductasa 3 (CYB5R3) y la suplementación dietética con nicotinamida ribósido (NR) han reportado resultados prometedores. Un estudio publicado en la revista Aging Cell por el grupo liderado por Jose M. Villalba (Univ. de Córdoba), en colaboración con un grupo del National Institute on Aging (NIH, USA), ha demostrado que la sobreexpresión de CYB5R3 y la suplementación con NR revierten los cambios ultraestructurales desencadenados por el envejecimiento en la población mitocondrial de los túbulos contorneados distales del riñón de ratón, incrementando, además, los contactos retículo endoplásmico-mitocondria, claves en procesos como la mitofagia. Mediante microscopía electrónica se demostró que el envejecimiento aumenta el tamaño mitocondrial en ratones macho y lo disminuye en hembras, a la vez que disminuye la masa mitocondrial. Las intervenciones revirtieron los efectos desencadenados por el envejecimiento, aunque, curiosamente, estos cambios fueron principalmente asociados a la suplementación con NR en los machos, y a la transgénesis en las hembras. Mediante un abordaje transcriptómico, se asoció el mayor efecto de la suplementación con NR en machos a mayores niveles de expresión de genes de la síntesis de NAD+, mientras que los mayores efectos de la transgénesis en hembras se vinculó a una menor expresión de genes asociados a CYB5R3. El estudio destaca la necesidad de controlar variables como la edad, el sexo, el genotipo, la dieta o el tejido objeto de estudio para abordar de manera efectiva tanto los estudios como las intervenciones que persiguen paliar el envejecimiento.
Intervenciones Antienvejecimiento basadas en CYB5R3 y Nicotinamida Ribósido
Referencia del artículo
Pérez-Rodríguez M, García-Verdugo A, Sánchez-Mendoza LM, Muñoz-Martín A, Bolaños N, Pérez-Sánchez C, Moreno JA, Burón MI, de Cabo R, González-Reyes JA, Villalba JM. Cytochrome b5 reductase 3 overexpression and dietary nicotinamide riboside supplementation promote distinctive mitochondrial alterations in distal convoluted tubules of mouse kidneys during aging. 2024. Aging Cell: e14273
https://doi.org/10.1111/acel.14273