La actividad transcripcional de la RNA pol III se regula mediante el estado de fosforilación del represor Maf1, lo que determina su localización citoplasmática y nuclear. De esta manera, las células pueden responder rápidamente a situaciones de estrés inhibiendo, a través de la ruta TOR, la actividad de la RNA pol III y la consecuente síntesis de tRNAs, del rRNA 5S y de algunos otros transcritos no codificantes. Los mecanismos que median el proceso de fosforilación-desfosforilación de Maf1 y su localización celular para ejercer su actividad no están totalmente claros. Un estudio realizado por el equipo del Dr. Navarro, de la Universidad de Jaén (Área de Genética), en colaboración con investigadores del I2BC (Francia) y del IBFG (Salamanca), publicado en la revista Nucleic Acids Research, muestra la relación entre la prefoldina “like” Bud27 y la fosfatasa PP4 en la regulación de la actividad del represor Maf1. Concretamente, la interacción entre Bud27 y PP4 es necesaria para que la fosfatasa se asocie a Maf1 y lo desfosforile, favoreciendo su entrada al núcleo de las células de Saccharomyces cerevisiae, donde reprime la actividad de la RNA pol III. En ausencia de Bud27 y tras una inhibición de la vía TOR, la desfosforilación de Maf1 y su entrada al núcleo se ralentizan, desregulando la represión de la RNA pol III. Este trabajo ha demostrado, además, que este papel de Bud27 sobre la actividad de PP4 también se ejerce sobre otras dianas de la fosfatasa, como Rad53. Estos resultados implican a Bud27 en procesos relacionados con daño en el DNA, además de su papel en la transcripción, la traducción y la ruta TOR y plantea nuevos retos a investigar sobre la función celular de Bud27 y de su ortólogo humano URI, implicado en procesos cancerígenos.
La prefoldina “like” Bud27 regula al represor Maf1a través de la fosfatasa PP4
Referencia del artículo
Francisco Gutiérrez-Santiago, Verónica Martínez-Fernández, Ana Isabel Garrido-Godino, Cristina Colino-Palomino, Andrés Clemente-Blanco, Christine Conesa, Joël Acker, Francisco Navarro. 2024. Maf1 phosphorylation is regulated through the action of prefoldin-like Bud27 on PP4 phosphatase in Saccharomyces cerevisiae. Nucleic Acids Research, 52: 7081–7095
https://doi.org/10.1093/nar/gkae414