En 2014, el grupo Joan Gil (UB-IDIBELL) en colaboración con el grupo de Rodolfo Lavilla (UB) desarrolló la molécula sintética fluorizolina, capaz de inducir apoptosis en diversas líneas celulares cancerosas y neoplasias hematológicas primarias. El estudio de su mecanismo de acción demostró que fluorizolina se une selectivamente a las prohibitinas (PHBs), proteínas localizadas en la membrana mitocondrial interna que están sobreexpresadas en diferentes tipos de cáncer contribuyendo a la resistencia a la apoptosis y a la progresión tumoral. Fluorizolina activa la apoptosis mediante la respuesta integrada al estrés (ISR), a través del eje HRI-ATF4-NOXA vinculando la disrupción de las PHBs con el estrés mitocondrial. En este contexto, un reciente estudio del equipo dirigido por Joan Gil y Daniel Iglesias-Serret (UB) ha sido publicado en Cell & Death Differentiation, describiendo la importancia de las PHBs en el mantenimiento de la maquinaria de importación mitocondrial y la viabilidad de las células tumorales. En este artículo se investiga la vía responsable de la activación de la proteína quinasa HRI tras la inhibición farmacológica o genética de las PHBs. Los resultados demuestran que las PHBs regulan la localización del sensor de estrés mitocondrial DELE1, promoviendo la activación de la ISR y la apoptosis. Además, la disrupción de las PHBs compromete la importación de proteínas mitocondriales, afectando a múltiples proteínas más allá de DELE1. Estos resultados revelan una función fisiológica previamente desconocida de las PHBs en el mantenimiento de la importación mitocondrial y refuerzan su potencial como diana terapéutica en cáncer.
