Los cortes de doble cadena son una de las lesiones más citotóxicas que pueden ocurrir sobre el ADN, y es por ello que numerosas terapias antitumorales se basan en la inducción de estos. Para contrarrestarlos existen dos mecanismos: la religación de los dos extremos del corte (Unión de extremos no homólogos, NHEJ por sus siglas en inglés) y la reparación de estas lesiones usando como molde una secuencia homóloga (Recombinación Homóloga, HR por sus siglas en inglés). Una correcta elección entre estas es crucial para la supervivencia celular, y es por ello que está controlada por un sofisticado sistema regulatorio. Un artículo del grupo liderado por el Dr. Pablo Huertas (Universidad de Sevilla, CABIMER) publicado en Nature Communications, desvela una nueva función del reloj circadiano en la regulación de la recombinación homóloga. Concretamente, demuestran cómo el miembro del reloj circadiano CRY1 produce oscilaciones circadianas en la resección del ADN, el primer paso de la HR, resultando en oscilaciones de este proceso y afectando a la supervivencia en respuesta a agentes que dañan el ADN en ciclos de 24 horas. A nivel molecular, demuestran cómo CRY1 se recluta al daño en el ADN gracias a la quinasa apical DNA-PK, favoreciendo la retención del factor anti-resección CCAR2, quien contrarresta a CtIP, factor clave en la resección del ADN. Además, en colaboración con el servicio de oncología del Hospital Universitario Virgen de Macarena en Sevilla también describen cómo los niveles de expresión de CRY1 modulan la estabilidad del genoma y la respuesta a la radioterapia, mostrando cómo esto implica una respuesta diferencial a la radioterapia en función de la hora del día en diversos tipos de tumores.
