El cannabis afecta a nuestro cerebro a través de la activación del receptor cannabinoide CB1 (CB1 R). Este receptor metabotrópico se expresa ampliamente en terminales de neuronas excitadoras e inhibidoras y suprime la liberación de neurotransmisores. Así, CB1 R modula los circuitos neuronales y la función cerebral de una manera multimodal, altamente dependiente de contexto. Sin embargo, los detalles moleculares y celulares de esta señalización multimodal de CB1 R son poco conocidos. El grupo de Manuel Guzmán (UCM-CibernedIrycis-IUIN), en colaboración con investigadores del Albert Einstein College of Medicine (NY, USA), el INSERM (Francia), la UB y la UAM, han demostrado, mediante el empleo de numerosas técnicas in vitro e in vivo, que la proteína presináptica GAP43, cuando se activa mediante fosforilación en un residuo concreto (S41), interacciona específicamente con el dominio intracelular de CB1 R. Esta interacción tiene lugar selectivamente en un circuito pro-epileptogénico del hipocampo de ratón, circuito constituido por neuronas mossy que establecen conexiones sinápticas con neuronas granulares. Como consecuencia de dicha interacción, las funciones sinápticas de CB1 R se reducen notablemente, lo cual dificulta su capacidad de frenar la hiperactividad de dicho circuito y las convulsiones epilépticas. Este hallazgo proporciona un nuevo marco conceptual para comprender la base molecular y celular de una conocida aplicación clínica de los cannabinoides: su actividad anticonvulsiva. Además, el estudio indica que entender la especificidad de la señalización cannabinoide multimodal puede ser importante para diseccionar los efectos terapéuticos y adversos del uso del cannabis.
