La metástasis es la principal causa de muerte por cáncer y, con frecuencia, se desarrolla después de un período de latencia que, según el tipo de tumor, dura desde meses hasta décadas. Esto implica la existencia de células cancerosas diseminadas que pueden reiniciar el crecimiento del tumor después de un período de latencia. La eliminación mediada por el sistema inmune ha surgido como una barrera importante contra la progresión de las células cancerosas latentes. Por tanto, una mejor comprensión de los mecanismos inmunológicos que suprimen la progresión de la metástasis indolente permitiría mejorar estrategias para eliminación de células cancerosas latentes y prevención de recaídas. El grupo liderado por Joan Massagué en el MSK Cancer Center, NY, acaba de publicar en Nature que, en un modelo de adenocarcinoma de pulmón (LUAD), la expresión de la vía STING (STimulator of INterferon Genes) en ratones que albergan metástasis latentes, estaría disminuida por mecanismo mediado por TGFbeta y por la hipermetilación del promotor y del “3’-enhancer” de STING. En el trabajo demuestran que la activación farmacológica de STING, mediante agonistas como, por ejemplo, ADU-S100, previene la progresión desde un estado indolente hasta una metástasis agresiva y revela un papel de la señalización de STING en la interacción entre las células LUAD diseminadas latentes y la inmunidad antitumoral. Este efecto de los agonistas de STING depende de las células NK, células T CD4+ y células T CD8+. Tal como resaltan los autores, aunque el mecanismo preciso que conduce a la activación de STING en células LUAD latentes que vuelven a entrar en el ciclo celular aún no se ha dilucidado por completo, estos resultados sugieren oportunidades únicas para prevenir las metástasis mediante un aprovechamiento racional el sistema inmunológico.
