HuMicA: un recurso para comprender el papel de la microglía en patologías neurodegenerativas

Artículo original

La microglía, el principal tipo de célula inmune del cerebro, es fundamental para el desarrollo y el buen funcionamiento de la actividad neuronal. Se activa tras la exposición a estímulos. Una activación proinflamatoria excesiva de la microglía se asocia con diversas patologías. Las tecnologías de secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) han contribuido a identificar microglía activada en enfermedades (DAM, disease-activated microglia), considerada el estándar para el estudio de la microglía en enfermedades neurodegenerativas. No obstante, la DAM resulta insuficiente para representar la complejidad de la microglía en estas enfermedades. El grupo liderado por E. Ballestar publica en Nature Commun el Atlas de la Microglía Humana (HuMicA), un recurso integrado de datos de scRNA-seq compuesto por 90.716 células mieloides cerebrales. Este atlas se genera a partir de 241 muestras obtenidas de 19 bases de datos correspondientes a 6 enfermedades neurológicas. El HuMicA identificó 9 grupos celulares con distintas subpoblaciones de microglía. Entre ellas, se identifica una población de macrófagos derivados de monocitos similares a microglía, previamente descrita en ratón, que demuestra cómo de prevalente es en el cerebro humano. Además, la firma DAM se manifiesta en 4 subpoblaciones distintas, una de las cuales mostró una alta expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico (GPNMB-high Lipo.DAM), que aparece expandida en la enfermedad de Alzheimer y en esclerosis múltiple. Por tanto, el HuMicA representa un recurso de gran valor para comprender no solo el papel de la microglía en las patologías, sino también su biología intrínseca.

Referencia del artículo
Ricardo Martins-Ferreira, Josep Calafell-Segura, Bárbara Leal, Javier Rodríguez-Ubreva, Elena Martínez-Saez, Elisabetta Mereu, Paulo Pinho E Costa, Ariadna Laguna, Esteban Ballestar. 2025. The Human Microglia Atlas (HuMicA) unravels changes in disease-associated microglia subsets across neurodegenerative conditions. Nature Communications 16(1):739
https://doi.org/10.1038/s41467-025-56124-1