El complejo Smc5/6 regula la ubiquitinación de la ARN polimerasa I

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Hasta el 60% de la actividad transcripcional en células mitóticas depende de la ARN polimerasa I (Pol I). Por ello, resulta sorprendente que muchos de los mecanismos de regulación de esta polimerasa continúen aún por descubrir. Un trabajo realizado por el grupo de Jordi Torres-Rosell (IRBLleida-UdL) demuestra que la subunidad mayor de la Pol I es una diana de ubiquitinación del complejo Smc5/6. Este complejo está emparentado con la cohesina y, al igual que esta, ayuda a organizar los cromosomas. Sin embargo, Smc5/6 está equipado con subunidades con dominios SUMO y ubiquitina ligasa, lo que le permite regular otras actividades celulares. Mientras que se conocen muchas de las dianas de la SUMO ligasa, una cuestión por resolver era la identidad de las dianas de Nse1, la ubiquitina ligasa del complejo. En este trabajo, los autores han usado proteómica cuantitativa para identificar sitios de ubiquitinación dependientes de Nse1 en levadura, lo que les ha permitido conectar a Smc5/6-Nse1 con Pol I. Por un lado, Smc5/6 se asocia a la polimerasa y promueve su ubiquitinación en el dominio clamp. Esta modificación responde a problemas durante la elongación de la transcripción, tales como las causadas por lesiones en el ADN, y tiene por efecto la degradación de Pol I. Los autores demuestran también que la ubiquitinación de la polimerasa facilitaría la función de Smc5/6 en la segregación del ADN ribosomal, el locus transcrito por Pol I. Además, el estudio aporta nuevos datos sobre el mecanismo de acción de BMH-21, un inhibidor específico de ARN polimerasa I (actualmente en fase de ensayos clínicos para terapia antitumoral), puesto que éste ejercería su efecto a través de la ubiquitinación de Pol I en el dominio clamp.

Referencia del artículo
Ibars E, Codina-Fabra J, Bellí G, Casas C, Tarrés M, Solé-Soler R, Lorite NP, Ximénez-Embún P, Muñoz J, Colomina N, Torres-Rosell J, 2023. Ubiquitin proteomics identifies RNA polymerase I as a target of the Smc5/6 complex. Cell Rep. 42:112463
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112463