Las células están constantemente moviendo material como parte de su inherente actividad e interacciones con el entorno. La red endosomal es un foco de redistribución de moléculas. Por un lado, esta red recibe proteínas transmembrana, como receptores y canales, denominados cargo, de la vía secretora y endocítica que son dirigidos a lisosomas para su degradación o reciclados para su reutilización. El reciclaje de proteínas tiene un impacto directo sobre el equilibrio metabólico y la homeostasis celular, y se ve perturbado durante el envejecimiento. Así, cada vía de reciclaje utiliza complejos moleculares específicos con composiciones e interacciones definidas. Sin embargo, los mecanismos que regulan el ensamblaje de estas maquinarias, el acoplamiento del cargo y la deformación de las membranas han permanecido prácticamente inexplorados. En la publicación Nature Struct Mol Biol, el grupo liderado por el Dr. A. Hierro del CIC bioGUNE, ha resuelto el mecanismo por el cual el complejo ESCPE-1 (del inglés “Endosomal Sorting Complex Promoting Exit 1”) promueve la formación de vesículas tubulares para el reciclaje de cargo mediante un conjunto de actividades sinérgicas altamente coordinadas. El trabajo muestra que la presencia del cargo junto a fosfolípidos específicos promueve el reclutamiento de los protómeros de ESCPE-1 y la generación de vesículas tubulares. Se trata de un trabajo multidisciplinar que ha combinado el uso de técnicas estructurales como la cristalografía y la tomografía crioelectrónica junto con técnicas bioquímicas, biofísicas y ensayos celulares donde se presenta un nuevo concepto de transporte de cargos mediante vesículas tubulares que va más allá de los clásicos ensamblajes esféricos de clatrina, COP-I, o COP-II.
ESCPE-1, complejo clave para la formación de vesículas tubulares
Referencia del artículo
Lopez-Robles C, Scaramuzza S, Astorga-Simon EN, Ishida M, Williamson CD, Baños-Mateos S, Gil-Carton D, Romero-Durana M, Vidaurrazaga A, Fernández-Recio J, Rojas AL, Bonifacino JS, Castaño-Díez D, Hierro A. 2023. Architecture of the ESCPE-1 membrane coat. Nat Struct Mol Biol. 30(7):958-969
https://doi.org/10.1038/s41594-023-01014-7