El metabolismo de lípidos modula la proteostasis en C. elegans

Artículo original

Las enfermedades neurodegenerativas son un grupo de trastornos caracterizados por la pérdida progresiva de células nerviosas en el sistema nervioso central o periférico. Estas enfermedades afectan diversas áreas del cerebro y la médula espinal, lo que resulta en la disfunción cognitiva, motora y psiquiátrica. Una característica común de muchas enfermedades neurodegenerativas, tales como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson o Huntington (entre otras), es la formación de agregados anormales de proteínas en el tejido cerebral. El grupo liderado por Rafael Vázquez-Manrique, del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, usando modelos de Caenorhabditis elegans que expresan poliQs (40 glutaminas), publica en EMBO Reports, que el gen (unc-1/Stomatin-like protein), que codifica una proteína de la familia de las estomatinas, es esencial para mantener la homeostasis de proteínas. La disfunción de este gen induce una alteración en neuronas sensoriales llamadas ASJ, que se traduce en la liberación anómala de una señal hormonal que a su vez activa un receptor nuclear, NHR-1. Esto hace que NHR-1 modifique sustancialmente la expresión de genes relacionados con el metabolismo de lípidos, que, a su vez, impacta en la homeostasis de proteínas. De hecho, se sabe que el metabolismo del colesterol está alterado en pacientes de la enfermedad de Huntington. El trabajo también demuestra que la perturbación de esta ruta de señalización no sólo altera la agregación de poliQs, sino también de moléculas implicadas en enfermedades neurodegenerativas, como el β-amiloide (Alzheimer) o la α-sinucleina (Parkinson), lo cual sugiere que los lípidos podrían jugar un papel fundamental en la progresión de las enfermedades neurodegenerativas.

Referencia del artículo
Gómez-Escribano AP, Mora-Martínez C, Roca M, Walker DS, Panadero J, Sequedo MD, Saini R, Knölker,H-J, Blanca J, Burguera J, Lahoz A, Cañizares J, Millán JM, Burton NO, Schafer WR, Vázquez-Manrique RP. Changes in lipid metabolism driven by steroid signalling modulate proteostasis in C. elegans. 2023; EMBO Rep;24(6):e55556
https://doi.org/10.15252/embr.202255556