Las roturas de doble cadena (DSB, por sus siglas en inglés) del ADN son una de las lesiones más peligrosas que puede sufrir el material genético, y su reparación es esencial para la estabilidad del genoma, previniendo cambios y reordenaciones asociados a enfermedades como el cáncer, y determina la eficacia de muchas terapias antitumorales. Sin embargo, pese a décadas de estudio, hasta la fecha no se había realizado un análisis sistemático de todos los genes potencialmente implicados en el proceso, ni de las relaciones e interconexiones entre las diferentes vías de reparación. El proyecto REPAIRome, dirigido por Felipe Cortés Ledesma en el CNIO, ha generado el primer catálogo genético completo de la reparación de DSBs en células humanas, combinando bibliotecas CRISPR y análisis masivo de secuencias de reparación. Este mapa sistemático, desarrollado principalmente por Ernesto López, Israel Salguero, Daniel Giménez y el propio Cortés, revela cómo la casi totalidad de los cerca de 20.000 genes humanos afectan a las distintas vías de reparación de DSB y permite visualizar sus relaciones mediante una herramienta interactiva (repairome.bioinfo.cnio.es).
El estudio, publicado en Science, se ha llevado a cabo por el Grupo de Topología y Roturas de ADN del CNIO, con la colaboración de los grupos de Dinámica Cromosómica, Integridad Genómica y Biología Estructural, y Oncología Computacional. Además de consolidar fundamentos del campo, ofrece un marco de referencia para interpretar variantes genéticas humanas, optimizar edición génica mediante CRISPR y comprender cómo surgen las mutaciones que impulsan el cáncer.
