Aunque se asume que las células ajustan el tamaño para optimizar su crecimiento y ejecutar programas de desarrollo específicos, las evidencias acumuladas hasta ahora son muy débiles. Por otra parte, las células alcanzan un tamaño crítico antes de iniciar transiciones clave del desarrollo o del ciclo celular, pero se desconocían las razones por las que un tamaño determinado representa una ventaja. El trabajo publicado en Molecular Cell aborda esta cuestión fundamental y observan que la tasa de crecimiento disminuye tanto en células de tamaño menor o mayor que el de células normales. A su vez, el transcriptoma se altera profundamente y sufre una inversión relativa en respuesta al tamaño celular. Mientras que la transcripción de genes más expresados disminuye con la masa celular, la de los genes menos expresados aumenta. Usando diversas aproximaciones tanto teóricas como experimentales, concluyen que el desequilibrio transcriptómico se debe a los cambios en RNA polimerasa (RNApol) relativos al genoma que ocurren al disminuir o incrementar la masa celular a ploidía constante. Así, una disminución o aumento de la disponibilidad de RNApol altera mucho más la expresión de genes con promotores poco afines que la de genes muy activos, ya de por sí muy saturados por RNApol. Finalmente, alteraciones transcriptómicas que mimetizan los efectos del tamaño celular producen una fuerte disminución de la velocidad de crecimiento. Estos datos permiten proponer que las células fijan un tamaño crítico para obtener un transcriptoma adecuadamente equilibrado y, como resultado, maximizar el crecimiento durante la proliferación celular. Al mismo tiempo, el trabajo aporta conclusiones valiosas para comprender los efectos nocivos de la hipertrofia celular en patología humana.
