Este artículo revisa las diferentes estrategias terapéuticas actuales que tienen como diana el estrés replicativo en el tratamiento clínico del cáncer, remarcando su efectividad y limitaciones debidas a la toxicidad y a la resistencia a medicamentos. Las células cancerosas experimentan un incremento espontaneo del daño en el ADN debido a errores en la maquinaria de replicación, niveles elevados de especies reactivas del oxígeno, pérdida de genes supresores tumorales y/o activación constitutiva de oncogenes. Como consecuencia, estas células se vuelven “adictas” a las vías de señalización de respuesta al daño del ADN y a los mecanismos de reparación para mantener su estabilidad genómica y facilitar su supervivencia y proliferación. Los medicamentos quimioterapéuticos provocan inestabilidad genética mediante la inducción de daño adicional en el ADN para saturar al sistema de reparación de las células cancerosas. Sin embargo, la aplicación clínica de agentes que dañan el ADN está limitada por su toxicidad y, a menudo,aparecen resistencias a medicamentos. Para abordar estos problemas, este artículo analiza una potencial estrategia dirigida contra una isoforma asociada al cáncer del antígeno nuclear de células proliferantes (caPCNA), que tiene un papel principal en la replicación del ADN y la respuesta al daño. Pequeñas moléculas y agentes peptídicos dirigidos específicamente contra caPCNA pueden atacar a células cancerosas selectivamente sin generar toxicidad significativa a células normales o animales de experimentación.
