La senescencia celular es un programa que culmina en la detención permanente del ciclo celular y una intensa actividad inflamatoria, y tiene efectos aparentemente contradictorios sobre la progresión del cáncer. En el trabajo publicado en Science Advances por el grupo liderado por J. Arribas en Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, describen un nuevo modelo murino, denominado SuSe (suicidal senescence), que permite identificar y eliminar de forma selectiva células senescentes in vivo combinando dos de sus características fundamentales: la expresión de p16, que induce la detención del ciclo celular, y de IL-6, que tiene actividad inflamatoria. Cruzando estos ratones con el modelo de cáncer de mama MMTV-PyMT, analizan de forma funcional el papel de la senescencia durante la progresión tumoral mostrando que el impacto de eliminar células senescentes depende del estadio tumoral. La eliminación temprana acelera el crecimiento tumoral y aumenta de forma drástica la carga metastásica, mientras que su eliminación en estadios avanzados tiene efectos antitumorales. Los análisis de célula única demuestran que el efecto protumoral de la senólisis temprana está mediado por la expansión de macrófagos inmunosupresores, que desplazan a los linfocitos T y generan un microambiente tolerogénico. Destacan el papel central de CCL2 (C-C Motif Chemokine Ligand 2), ya que los propios macrófagos producen CCL2 y la usan de forma autocrina. En resumen, la senescencia actúa como un modulador del sistema inmune tumoral y subraya que las terapias senolíticas deben considerar cuidadosamente el contexto tumoral y evitar la expansión de macrófagos inmunosupresores.
