La interacción de MAF con el receptor de estrógenos favorece la metástasis

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El cáncer de mama es la forma más común de cáncer entre las mujeres, con más de 2 millones de nuevos casos diagnosticados cada año. En los casos donde el tumor permanece localizado en la mama, las tasas de supervivencia son notablemente elevadas, rondando el 90%. Sin embargo, la diseminación de células cancerosas más allá del tejido mamario y la formación de metástasis en otros órganos agrava drásticamente el pronóstico y plantea importantes desafíos. Trabajos de investigación previos del equipo liderado por Roger Gomis en el IRB Barcelona, habían relacionado la proteína MAF con un mayor riesgo de desarrollar metástasis, pero las razones de esta conexión permanecían sin esclarecer. Nuevos resultados publicados en la revista Nature Cell Biology, el equipo del IRB Barcelona ha descrito el mecanismo por el cual la proteína MAF incrementa el riesgo de metástasis en pacientes con cáncer de mama. La amplificación y expresión de MAF provoca una reestructuración de la cromatina, y recluta el receptor de estrógeno permitiendo la activación de genes que específicamente favorecen la metástasis. Esta modificación de la cromatina se ejerce mediante el reclutamiento y función de la proteína KDM1A. Esta es una enzima desmetilante de histonas y la responsable de la reestructuración de la cromatina y la exposición de promotores y “enhancers”. Este estudio abre además la posibilidad de prevenir la metástasis bloqueando la actividad de KDM1A evitando la activación de los genes pro-metastásicos.

Referencia del artículo
Llorente A, Blasco MT, Espuny I, Guiu M, Ballaré C, Blanco E, Caballé A, Bellmunt A, Salvador F, Morales A, Nuñez M, Loren G, Imbastari F, Fidalgo M, Figueras-Puig C, Gibler P, Graupera M, Monteiro F, Riera A, Holen I, Avgustinova A, Di Croce L, Gomis RR. MAF amplification licenses ERα through epigenetic remodelling to drive breast cancer metastasis. 2023. Nat Cell Biol. 25(12):1833-1847
https://doi.org/10.1038/s41556-023-01281-y