El eje succinato/SUCNR1 controla la expresión de leptina en los adipocitos

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El tejido adiposo regula la homeostasis energética mediante la secreción de leptina, pero los factores que regulan la producción de leptina son poco conocidos. Un estudio, publicado en Cell Metabolism y liderado por la Dra. Sonia Fernández Veledo, responsable del grupo Diamet (IISPV-URV-Ciberdem, Tarragona), ha identificado el eje succinato/Sucnr1 como un nuevo regulador de la producción de leptina en los adipocitos. La eliminación específica de Sucnr1 reduce la masa del tejido adiposo y mejora la salud metabólica. Esta deficiencia de Sucnr1 afecta al aumento de los niveles circulantes de leptina que se produce de manera fisiológica tras la ingesta. El succinato oral imita la dinámica de la leptina inducida tras el consumo de alimentos, efecto que es mediado a través de su receptor Sucnr1 . El mecanismo por el cual la activación de Sucnr1 controla la expresión de leptina es dependiente del reloj circadiano de los adipocitos, concretamente del gen BMAL1 que se activa en respuesta al succinato extracelular vía la ruta AMPK/ JNK/C/EBPα. Aunque en una situación de obesidad prevalece el papel antilipolítico de Sucnr1 , su función como regulador de la señalización de leptina contribuye al fenotipo metabólicamente favorable observado en ratones deficientes en Sucnr1 de los adipocitos en condiciones dietéticas estándar. También se describe que la hiperleptinemia asociada a la obesidad en humanos está relacionada con una hiperactivación de esta vía consecuencia de los niveles elevados de succinato y la sobreexpresión de Sucnr1 en los adipocitos, que emerge como el principal predictor de la expresión de leptina en el tejido adiposo. Este estudio establece el eje succinato/Sucnr1 como un sensor metabólico clave en la homeostasis energética, que permite a los adipocitos coordinar las respuestas metabólicas derivadas de la ingesta.

Referencia del artículo
Villanueva-Carmona T, Cedó L, Madeira A, Ceperuelo-Mallafré V, Rodríguez-Peña MM, Núñez-Roa C, Maymó-Masip E, Repollés-deDalmau M, Badia J, Keiran N, Mirasierra M, Pimenta-Lopes C, Sabadell-Basallote J, Bosch R, Caubet L, Escolà-Gil JC, Fernández-Real JM, Vilarrasa N, Ventura F, Vallejo M, Vendrell J, Fernández-Veledo S. 2023. SUCNR1 signaling in adipocytes controls energy metabolism by modulating circadian clock and leptin expression. Cell Metab. 35(4):601-619.e10
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.004