El estudio de las bases genéticas y moleculares de las enfermedades congénitas no sólo mejora su diagnóstico, sino que también permite comprender mejor la función de los genes implicados. El equipo del Dr. Álvaro Rada-Iglesias en el IBBTEC en Santander estudia como los potenciadores (del inglés, enhancers) regulan los programas de expresión génica durante el desarrollo embrionario desde una perspectiva genética y molecular. En su trabajo publicado en Nucleic Acids Research, realizado en colaboración con grupos del EMBL (Heidelberg, Alemania), analiza el papel del factor de transcripción ZIC2 durante el desarrollo neural temprano. Combinando un modelo de diferenciación in vitro, edición génica y métodos genómicos, reconstruyen la red reguladora controlada por ZIC2. Los resultados muestran que este factor dirige la transición de células pluripotentes a progenitores neurales del cerebro mediante una doble función secuencial: primero, durante la salida de pluripotencia, prepara potenciadoresdistales aumentando la accesibilidad de la cromatina y, posteriormente, activa un subconjunto de estos potenciadores durante la inducción neural. Estas regiones reguladoras controlan genes implicados en la morfogénesis de regiones cerebrales específicas, como el mesencéfalo, y activan la vía de señalización de WNT, evitando una diferenciación neuronal prematura. Dado que mutaciones en ZIC2 causan holoprosoencefalia, este estudio profundiza en la caracterización funcional de este factor de transcripción e identifica nuevas regiones reguladoras que podrían contribuir a mejorar el diagnóstico futuro de esta enfermedad congénita.
