El hígado desempeña un papel central en la homeostasis metabólica, actúa como un órgano sensor y efector de la disponibilidad de nutrientes, coordinando la producción, utilización y almacenamiento de sustratos energéticos durante las transiciones entre el ayuno y la ingesta. En la diabetes o la enfermedad hepática metabólica, esta flexibilidad metabólica se encuentra alterada. Un estudio publicado en Science Advances, liderado por la Dra. Sonia Fernández-Veledo (IRB CatSud-URV), en colaboración con grupos de CIBERDEM, CIBEROBN y CIBEREHD, CIMUS/USC, IRB Barcelona-UB, CNIO, IR Sant Pau e IDIBAPS/University of Bern, identifica al receptor de succinato SUCNR1 como un regulador clave de esta adaptación. El estudio muestra que en el hígado tanto los niveles de succinato como la expresión de su receptor Sucnr1, que se encuentra enriquecido en los hepatocitos pericentrales, aumentan en respuesta a la ingesta de nutrientes. Mediante cultivos celulares y un modelo de ratón con deleción específica de Sucnr1 en hepatocitos, se observa que la ausencia de Sucnr1 induce un estado metabólico caracterizado por un incremento de la gluconeogénesis y una reprogramación del uso de sustratos. Este estado se asocia a una reducción del flujo oxidativo de glucosa a través del ciclo de Krebs y a una mayor dependencia de la glutamina como fuente anaplerótica. Además, se deteriora la respuesta metabólica hepática a la realimentación, con una activación reducida de mTOR, una remodelación proteómica atenuada y una recuperación incompleta de las reservas de glucógeno. Los resultados identifican a SUCNR1 como un elemento esencial para la adaptación metabólica hepática y aportan nuevas claves para comprender las alteraciones asociadas a las enfermedades metabólicas.
