Las decisiones celulares se fundamentan en la integración de señales moleculares que informan sobre cambios extra- e intracelulares, un proceso gobernado por las proteínas de señalización. El metabolismo celular es un proceso relevante para satisfacer las demandas energéticas y biosintéticas; si bien los intermediarios metabólicos pueden funcionar como moléculas de señalización, nuestro conocimiento acerca de cómo los metabolitos regulan la señalización es escaso. Un artículo del grupo liderado por A. Carracedo (CIC bioGUNE, Ikerbasque y UPV) y publicado en Nature, identifica un mecanismo por el cual las poliaminas, regulan procesos de señalización celular. El estudio, encabezado conjuntamente por los investigadores A. Zabala y M. Pujana, muestra que las poliaminas previenen la fosforilación de proteínas. Esta regulación se observa predominantemente en proteínas que contienen alta densidad de aminoácidos ácidos (glutámico y aspártico) entorno al residuo fosforilado. La carga de este motivo proteico favorece la interacción electrostática con poliaminas, de modo que los metabolitos bloquean el acceso de quinasas a la región y, por tanto, su fosforilación. Este proceso, que denominan «escudo metabólico» (metabolic shielding), contribuye a la regulación del empalme alternativo (alternative splicing) del ARN mensajero, debido a que varias proteínas del complejo SF3 del espliceosoma contienen estas regiones ácidas fosforilables. El concepto del escudo metabólico proporciona un nuevo paradigma que permite explorar la interrelación funcional entre metabolitos y proteínas señalizadoras para regular decisiones celulares.
