El Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) acogió el 13 de junio de 2025, un encuentro científico que reunió a 75 investigadores procedentes de distintos países. El objetivo: impulsar el conocimiento sobre las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos y profundizar en su papel clave en diversas enfermedades metabólicas y neurodegenerativas.
El pasado 13 de junio de 2025 se celebró en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) el workshop internacional “Cutting-Edge Advances in Aromatic Amino Acid Hydroxylases (AAAHs): From Mechanisms to Therapeutic Applications”, un encuentro que reunió a investigadores de referencia en el estudio de estas enzimas esenciales para la síntesis de neurotransmisores como la dopamina, serotonina y noradrenalina. Organizado por Aurora Martínez, José María Valpuesta y Jorge Cuéllar, el evento ofreció una visión multidisciplinar sobre los avances más recientes en el campo, desde los mecanismos estructurales y funcionales de las AAAHs hasta su implicación en enfermedades humanas y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
La jornada comenzó con una sesión dedicada a los fundamentos estructurales de estas enzimas, donde se abordaron temas como el potencial terapéutico de las triptófano hidroxilasas, la regulación alostérica de la fenilalanina hidroxilasa (PAH), el papel de la chaperona DNAJC12 en la estabilización de AAAHs, y la modulación de la tirosina hidroxilasa (TH) por proteínas 14-3-3. Esta primera parte permitió comprender cómo la estructura y dinámica de estas enzimas condicionan su función y su relevancia clínica.
La segunda sesión se centró en el papel de las AAAHs en enfermedades metabólicas y neurodegenerativas. Se presentaron estudios sobre la deficiencia de AADC, un trastorno raro con implicaciones neurológicas severas, así como modelos animales y organoides cerebrales para investigar variantes patológicas de PAH y TH. Estas presentaciones pusieron de relieve la importancia de las AAAHs en el desarrollo neuronal y en la búsqueda de nuevas terapias para enfermedades como la fenilcetonuria y ciertos parkinsonismos.
La última sesión del día estuvo dedicada a las terapias emergentes basadas en AAAHs. Se discutieron estrategias innovadoras como la estabilización de interacciones proteína-proteína para modular la toxicidad de alfa-sinucleína, el uso de chaperonas farmacológicas para mejorar la función de TH y DNAJC12, el desarrollo de inhibidores del transportador vesicular de monoaminas VMAT2, y el diseño de estabilizadores de PAH como tratamiento para la fenilcetonuria. Esta sesión mostró cómo los avances en biología estructural y molecular están abriendo nuevas vías terapéuticas con gran potencial clínico.
Gracias a la ayuda de 400 € concedida por la SEBBM, fue posible cubrir gastos organizativos esenciales como el alojamiento de algunos de los ponentes más jóvenes que acudieron al evento, lo que contribuyó significativamente al éxito del evento. El workshop no solo permitió compartir resultados científicos de vanguardia, sino también fomentar nuevas colaboraciones y formar a jóvenes investigadores en un entorno multidisciplinar. La comunidad investigadora agradece profundamente el apoyo de la SEBBM para hacer posible este tipo de encuentros que impulsan la ciencia biomédica en España.
