Las crestas mitocondriales son las plataformas lipídicas en las que se estabilizan los (super)complejos respiratorios. Aquí demostramos que la estructura de estas crestas responde a condicionantes metabólicos para determinar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Para ello, la proteína de andamiaje de crestas Opa1 favorece la estabilización de oligómeros de F1FO-ATP sintasa y su actividad reversa tras inhibición de la respiración mitocondrial, reduciendo ROS y promoviendo la supervivencia celular.
Resumen
Reactive oxygen species (ROS) area common product of active mitochondrial respiration carried in mitochondrial cristae, but whether cristae shape influences ROS levels is unclear. Here we report that the mitochondrial fusion and cristae shape protein Opa1 requires mitochondrial ATP synthase oligomers to reduce ROS accumulation. In cells fueled with galactose to force ATP production by mitochondria, cristae are enlarged, ATP synthase oligomers destabilized, and ROS accumulate. Opa1 prevents both cristae remodeling and ROS generation, without impinging on levels of mitochondrial antioxidant defense enzymes that are unaffected by Opa1 overexpression. Genetic and pharmacologic experiments indicate that Opa1 requires ATP synthase oligomerization and activity to reduce ROS levels upon a blockage of the electron transport chain. Our results indicate that the converging effect of Opa1 and mitochondrial ATP synthase on mitochondrial ultrastructure regulate ROS abundance to sustain cell viability.
febrero 2022
Sobre el grupo investigador
La investigación de Rubén Quintana-Cabrera, estudia la estructura, metabolismo y dinámica mitocondrial como determinante funcional y de viabilidad celular. Además de cómo dinámica y función mitocondrial se entrelazan, parte de su línea actual pretende descifrar de qué manera el intercambio intercelular de estos orgánulos contribuye a un remodelado morfofuncional mitocondrial y la consiguiente reconfiguración de la señalización y metabolismo respiratorio en contextos fisiológicos y patológicos, con particular atención a aquellos relacionados con el sistema nervioso en el inicio de enfermedades neurodegenerativas o tumorales.
Fotografía: Rubén Quintana delante, a la derecha, y Luca Scorrano (co-corresponsal) tercero en el plano, a la derecha.
Referencia del artículo
Redox Biology Volume 41, May 2021, 10194.7
https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.101944
