El trabajo presentado investiga el papel de la glicoproteína Galectina-3 (Gal-3) en la progresión tumoral y la respuesta inmune. Los descubrimientos muestran que la depleción de Gal-3 tiene un efecto significativo en las células del sistema inmune asociadas a tumores, provocando un menor crecimiento de las células cancerosas. El estudio revela que Gal-3 juega un papel clave, promoviendo la migración e invasión de células cancerosas, así como la creación de un microambiente inmunosupresor. Estos hallazgos sugieren que la modulación Gal-3 podría ser una estrategia prometedora para el tratamiento del cáncer.
Resumen
Galectin-3 (Gal-3) is a multifunctional protein that plays a pivotal role in the initiation and progression of various central nervous system diseases, including cancer. Although the involvement of Gal-3 in tumour progression, resistance to treatment and immunosuppression has long been studied in different cancer types, mainly outside the central nervous system, its elevated expression in myeloid and glial cells underscores its profound impact on the brain's immune response. In this context, microglia and infiltrating macrophages, the predominant non-cancerous cells within the tumour microenvironment, play critical roles in establishing an immunosuppressive milieu in diverse brain tumours. Through the utilisation of primary cell cultures and immortalised microglial cell lines, we have elucidated the central role of Gal-3 in promoting cancer cell migration, invasion, and an immunosuppressive microglial phenotypic activation. Furthermore, employing two distinct in vivo models encompassing primary (glioblastoma) and secondary brain tumours (breast cancer brain metastasis), our histological and transcriptomic analysis show that Gal-3 depletion triggers a robust pro-inflammatory response within the tumour microenvironment, notably based on interferon-related pathways. Interestingly, this response is prominently observed in tumour-associated microglia and macrophages (TAMs), resulting in the suppression of cancer cells growth.
octubre 2024
Sobre el grupo investigador
Nuestro grupo de investigación, liderado por el Dr. José Luis Venero Recio, busca comprender el papel de la microglía, células inmunes residentes del sistema nervioso central, en el desarrollo y progresión de diversas patologías. En el campo de la oncología, la principal línea de investigación, liderada por el Dr. Manuel Sarmiento Soto, pretende dilucidar la función de la galectina-3 en la activación microglial asociada al cáncer cerebral (glioblastoma/metástasis cerebral), y el desarrollo de nuevas estrategias de inmunoterapia del cáncer. Este trabajo lo realizamos desde la Universidad de Sevilla y el Instituto de Biomedicina de Sevilla.
Referencia del artículo
Alberto Rivera-Ramos, Luis Cruz-Hernández, Rocío Talaverón, María Teresa Sánchez-Montero, Juan García-Revilla, Marta Mulero-Acevedo, Tomas Deierborg, José Luis Venero, Manuel Sarmiento Soto. Cancer Letters. 2024. PMID: 38636895
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216879