Descripción de la oferta
Proyectos en los que se entronca el contrato postdoctoral:
- “Identificación de los cirRNA y lncRNA que regulan la firma de miRNA de respuesta al tratamiento en pacientes con hepatocarcinoma avanzado. Desarrollo de una herramienta experimental” Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (PI22/00857).
- “Aislamiento y criopreservación de hepatocitos humanos útiles para la validación de la actividad de los inhibidores de tirosina quinasa en el metabolismo celular y en los mecanismos de supervivencia y muerte celular” Entidad financiadora: Consejería de Salud y Familias, Convocatoria Proyectos de investigación e innovación colaboración público-privada (PIP-0215-2020).
El carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa de muerte por cáncer. Una importante proporción de pacientes (50-60%) se diagnostican en el estadio intermedio o avanzado por lo que es relevante identificar los mecanismos moleculares de acción de los fármacos para maximizar su eficacia terapéutica. El proyecto determinará los cirRNA y lncRNA que regulan la firma de miRNA de respuesta a los tratamientos (Sorafenib, Regorafenib, Lenvatinib o Cabozantinib) relacionados con su actividad antitumoral en células tumorales hepáticas en cultivo 2D/3D en condiciones de normoxia e hipoxia. Asimismo, y debido a la incidencia creciente de la enfermedad hepática por depósito de grasa hepática en el desarrollo de CHC, se valorará en un de los subproyectos del contrato el impacto de la sobrecarga de lípidos y carbohidratos en condiciones de resistencia a la insulina compatibles con las condiciones de síndrome metabólica en las variables en estudio.
La reducción o incremento de la expresión de miRNA por los fármacos se validará funcionalmente mediante la sobreexpresión de miméticos y anti-miRNA respectivamente sobre la apoptosis, proliferación, migración e invasividad celular. Se establecerá un modelo de co-cultivo de células tumorales con células estrelladas y de Kupffer para valorar el impacto de estas células en la firma de miRNA identificada en las vesículas extracelulares secretadas al medio de cultivo. Los miRNA funcionalmente relevantes en los estudios in vitro se determinarán en el plasma y exosomas circulantes de pacientes con CHC avanzado a nivel basal y tras 1 mes de tratamiento. El potencial terapéutico del perfil de miRNA validados funcionalmente en los estudios in vitro e identificados como relevantes en la evolución de la enfermedad y/o respuesta a los tratamientos en los pacientes avanzados serán incorporados en forma de miméticos y/o anti-miRNA según el caso en una estrategia de nanovectorización basada en β-ciclodextrina (β-CD) dirigida a los receptores de las asialoglicoproteínas (ASGPR) de los hepatocitos. La actividad antitumoral de esta estrategia se comparará con la observada con la administración oral de los fármacos en un modelo experimental de hepatocarcinogénesis sobre hígado cirrótico con el implante ortotópico de células de CHC.
Perfil buscado
Las funciones principales a desarrollar son:
- Coordinación de la experimentación del grupo de trabajo.
- Escritura de artículo y proyectos.
- Diseño de experimentos.
- Análisis de datos y obtención de conclusiones.
Requisitos mínimos necesarios:
- Estar en posesión de la documentación reglada para su contratación laboral en España.
- No haber sido separado/a del servicio de cualquiera de las Administraciones Públicas mediante expediente disciplinario, ni hallarse inhabilitado/a para el desempeño de funciones públicas.
- Titulación académica: Licenciatura o Grado en Bioquímica, Biomedicina, Biotecnología, Ciencias Biológicas o Farmacia (NIVEL 2 MECES: GRADO, mínimo).
- Estudios de Doctorado.
- Mínimo de 6 publicaciones científicas de primer autor siendo dos al menos de primer cuartil en los últimos tres años.
Otros aspectos a valorar:
- Experiencia contrastable en Cultivo celular, Bioquímica y Biología Molecular.
- Se valora positivamente experiencia de oncología.
- Estancia en Centro de Investigación.
- Publicaciones.
Presentación de solicitudes
Las candidaturas se presentarán telemáticamente a través de la Web de Empleo de FISEVI, habilitada para ello en el siguiente enlace web: https://www.empleo.fisevi.es. Candidatos interesados para cualquier duda o aclaración dirigirse a responsable del laboratorio: jmuntane-ibis@us.es.