Los científicos Shimon Sakaguchi, Mary Brunkow y Fred Ramsdell han sido galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025 por sus innovadores descubrimientos sobre la tolerancia inmunitaria periférica, que impide que el sistema inmunitario dañe el cuerpo. un mecanismo clave que impide que el sistema inmunológico ataque los propios tejidos del cuerpo. Su trabajo permitió identificar a las células T reguladoras, una clase de linfocitos que actúan como guardianes del sistema inmunitario y son responsables de mantener el equilibrio entre defensa y autoinmunidad.
Shimon Sakaguchi iba a contracorriente en 1995, cuando realizó el primer descubrimiento clave. En aquel entonces, muchos investigadores estaban convencidos de que la tolerancia inmunitaria solo se desarrollaba gracias a la eliminación de células inmunitarias potencialmente dañinas en el timo, mediante un proceso denominado tolerancia central. Sakaguchi demostró que el sistema inmunitario es más complejo y descubrió una clase de células inmunitarias previamente desconocida, que protege al organismo de las enfermedades autoinmunes.
Mary Brunkow y Fred Ramsdell realizaron el otro descubrimiento clave en 2001, al explicar por qué una cepa específica de ratones era particularmente vulnerable a las enfermedades autoinmunes. Descubrieron que los ratones presentaban una mutación en un gen al que denominaron Foxp3. También demostraron que las mutaciones en el equivalente humano de este gen causan una grave enfermedad autoinmune, la IPEX.
Dos años después, Shimon Sakaguchi logró vincular estos descubrimientos. Demostró que el gen Foxp3 regula el desarrollo de las células que identificó en 1995. Estas células, ahora conocidas como células T reguladoras, monitorean otras células inmunes y garantizan que nuestro sistema inmunológico tolere nuestros propios tejidos.