La enzima Telomerasa está sobre expresada en el 90% de los tumores humanos, y esto permite que las células tumorales se dividan indefinidamente. En este estudio se ha demostrado que la deficiencia de la Telomerasa y la disfunción telomérica en el microambiente tumoral pulmonar impiden la progresión tumoral en modelos animales de cáncer de pulmón no microcítico y xenotransplantes derivados de pacientes.
Resumen
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a leading cause of cancer death. Tumor progression depends on interactions of cancer cells with the tumor microenvironment. Here, we find increased copy number and mRNA expression of the catalytic subunit of telomerase, TERT, in tumors from NSCLC patients, contributing to a lower survival. Moreover, TERT expression in NSCLC patients from the TCGA cohort is mainly associated to the reduced infiltration of CD8+ T lymphocytes, as well as to increased infiltration of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). We also show that TERT deficiency and dysfunctional telomeres induced by 6-thio-dG treatment in mice reduced lung tumor implantation and vascularization, increased DNA damage response, cell cycle arrest and apoptosis, as well as reduced proliferation, inflammation, lung tumor immunosupression and invasion upon induction of a Lewis lung carcinoma (LLC). Furthermore, 6-thio-dG-treated human NSCLC xenografts exhibited increased telomere damage, cell cycle arrest and apoptosis, as well as reduced proliferation, resulting in a reduced tumor growth. Our results show that targeting telomeres might be an effective therapeutic strategy in NSCLC.
octubre 2023
Sobre el grupo investigador
El Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO estudia los mecanismos por los cuales las células tumorales son inmortales. La enzima Telomerasa está presente en más del 95% de los tumores humanos. Los telómeros son complejos nucleoprotéicos localizados a los extremos de los cromosomas, esenciales para su protección y estabilidad genómica. El envejecimiento está asociado con el acortamiento progresivo de los telómeros y cuando éstos presentan alteraciones, las células madre adultas tienen menor capacidad regenerativa.
Referencia del artículo
Piñeiro-Hermida S, Bosso G, Sánchez-Vázquez R, Martínez P, Blasco MA. Telomerase deficiency and dysfunctional telomeres in the lung tumor microenvironment impair tumor progression in NSCLC mouse models and patient-derived xenografts. Cell Death Differ 2023; 30(6):1585-1600. doi: 10.1038/s41418-023-01149-6
https://doi.org/10.1038/s41418-023-01149-6