Artículo del mes
junio 2022

SoxD genes are required for adult neural stem cell activation

Li, L.*, Medina, C.*, García-Corzo, L., Quiroga, A.C., Calleja, E., Córdoba, C., Zinchuk, V., Muñoz, S., Rodríguez-Martín, P., Ciorraga, M., Colmena, I., Fernández, S., Vicario-Abejón, C., Nicolis S., Lefebvre, V., Mira, H. and Morales, A.V. (*igual contribución)
Nuestro estudio ha descubierto un nuevo mecanismo que controla la activación de células madre neurales presentes en el cerebro de animales adultos, promoviendo la generación de nuevas neuronas (neurogénesis) a lo largo de toda la vida. El trabajomuestra la importancia de desentrañar las claves genéticas que promueven la neurogénesis adulta y abre la puerta al diseño de estrategias para activar las células madre neurales en situaciones de pérdida neuronal como en enfermedades neurodegenerativas.
Resumen
The adult neurogenic niche in the hippocampus is maintained through activation of reversibly quiescent neural stem cells (NSCs) with radial glia-like morphology (RGL). Here, we show that the expression of SoxD transcription factors Sox5 and Sox6 is enriched in activated RGLs. Using inducible deletion of Sox5 or Sox6 in the adult mouse brain, we show that both genes are required for RGL activation and the generation of new neurons. Conversely, Sox5 overexpression in cultured NSCs interferes with entry in quiescence. Mechanistically, expression of the proneural protein Ascl1 (a key RGL regulator) is severely downregulated in SoxD-deficient RGLs and Ascl1 transcription relies on conserved Sox motifs. Additionally, loss of Sox5 hinders the RGL activation driven by neurogenic stimuli such as environmental enrichment. Altogether, our data propose that SoxD genes are key mediators in the transition of adult RGLs from quiescence to an activated mitotic state under physiological situations.
Referencia artículo:
Cell Reports 38(5):110313 (2022)[Portada]
Sobre el grupo investigador
A lo largo de los años, nuestro laboratorio ha contribuido a entender cuáles son las señales y los programas genéticos que rigen el Desarrollo del Sistema Nervioso de vertebrados. Actualmente, estamos estudiando cómo se generan nuevas neuronas a partir de células madre en el cerebro adulto y cuándo y cómo, durante el desarrollo del cerebro, las células madre neurales adultas se generan en determinadas áreas específicas del cerebro, como el giro dentado (DG) del hipocampo. Estamos estudiando cómo se regula la adquisición de la quiescencia y la transición de la quiescencia a un estado mitótico activo de las células madre neurales e nicho neurogénico hipocampal. Además, también estamos interesados ​​en el potencial de las células madre neurales adultas como herramientas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas.