Artículo del mes
septiembre 2022

Prolonged breastfeeding protects from obesity by hypothalamic action of hepatic FGF21

Veronica Pena-Leon*, Cintia Folgueira*, Silvia Barja-Fernández*, Raquel Pérez-Lois, Natália Da Silva Lima, Marion Martin, Violeta Heras,Sara Martinez-Martinez, Paola Valero, Cristina Iglesias, Mannon Duquenne, Omar Al-Massadi, Daniel Beiroa, Yara Souto, Miguel Fidalgo, Rasika Sowmyalakshmi, Diana Guallar, Juan Cunarro, Cecilia Castelao, Ana Senra, Patricia González-Saenz,1 Rocío Vázquez-Cobela, Rosaura Leis, Guadalupe Sabio, Helge Mueller-Fielitz, Markus Schwaninger, Miguel López, Sulay Tovar, Felipe F. Casanueva, Emmanuel Valjent, Carlos Diéguez, Vincent Prevot, Rubén Nogueiras* and Luisa M. Seoane* (*igual contribución)
A pesar de que se ha estudiado el impacto de la nutrición materna en la descendencia, los mecanismos por los que la lactancia materna influye en el equilibrio energético a lo largo de la vida todavía son desconocidos. En este trabajo describimos la existencia de un mecanismo alterado por la lactancia materna con efectos permanentes hasta la edad adulta. En concreto, la liberación de la proteína conocida como factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) desde el hígado llega al hipotálamo con ayuda de los tanicitos. Una vez en el hipotálamo, el FGF21 activa los receptores tipo 2 de dopamina, conduciendo a una mayor actividad de la grasa parda, por tanto, ocasiona un mayor gasto energético.
Resumen
Early-life determinants are thought to be a major factor in the rapid increase of obesity. However, while maternal nutrition has been extensively studied, the effects of breastfeeding by the infant on the reprogramming of energy balance in childhood and throughout adulthood remain largely unknown. Here we show that delayed weaning in rat pups protects them against diet-induced obesity in adulthood, through enhanced brown adipose tissue thermogenesis and energy expenditure. In-depth metabolic phenotyping in this rat model as well as in transgenic mice reveals that the effects of prolonged suckling are mediated by increased hepatic fibroblast growth factor 21 (FGF21) production and tanycyte-controlled access to the hypothalamus in adulthood. Specifically, FGF21 activates GABA-containing neurons expressing dopamine receptor 2 in the lateral hypothalamic area and zona incerta. Prolonged breastfeeding thus constitutes a protective mechanism against obesity by affecting long-lasting physiological changes in liver-to-hypothalamus communication and hypothalamic metabolic regulation.
Sobre el grupo investigador
Este trabajo de investigación es fruto de la colaboración entre el Grupo de Metabolismo Molecular del CIMUS liderado por Rubén Nogueiras del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular e Enfermidades Crónicas da USC (CIMUS-USC) y el grupo de Fisiopatología Endocrina del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela liderado por Luisa Seoane (CHUS-SERGAS). Ambos grupos son expertos en el estudio de la regulación del balance energético mediante las interacciones de las señales periféricas con el sistema nervioso central.