MCJ: A mitochondrial target for cardiac intervention in pulmonary hypertension

marzo 2024 Descargar PDF Artículo original
La hipertensión pulmonar se caracteriza por elevada presión en las arterias que van a los pulmones, lo que provoca que el corazón esté continuamente haciendo un sobreesfuerzo. Hasta el momento, las terapias existentes se dirigen al pulmón, buscando disminuir la presión arterial. Sin embargo, estas estrategias no parecen mejorar la función cardíaca, con lo que el fallo cardíaco es la principal causa de muerte de estos pacientes. Este artículo identifica la primera diana capaz de salvar la función cardíaca en esta letal enfermedad.
Resumen
Pulmonary hypertension (PH) can affect both pulmonary arterial tree and cardiac function, often leading to right heart failure and death. Despite the urgency, the lack of understanding has limited the development of effective cardiac therapeutic strategies. Our research reveals that MCJ modulates mitochondrial response to chronic hypoxia. MCJ levels elevate under hypoxic conditions, as in lungs of patients affected by COPD, mice exposed to hypoxia, and myocardium from pigs subjected to right ventricular (RV) overload. The absence of MCJ preserves RV function, safeguarding against both cardiac and lung remodeling induced by chronic hypoxia. Cardiac-specific silencing is enough to protect against cardiac dysfunction despite the adverse pulmonary remodeling. Mechanistically, the absence of MCJ triggers a protective preconditioning state mediated by the ROS/mTOR/HIF-1α axis. As a result, it preserves RV systolic function following hypoxia exposure. These discoveries provide a potential avenue to alleviate chronic hypoxia-induced PH, highlighting MCJ as a promising target against this condition.
marzo 2024
Sobre el grupo investigador
Nuestro grupo estudia cómo las alteraciones metabólicas contribuyen al desarrollo del cáncer, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Tenemos una visión holística para comprender como dichas alteraciones afectan la comunicación entre órganos. Para realizar esta investigación contamos con la ayuda de especialistas en el área cardiovascular, metabolómica, estrés oxidativo y en el área de proteómica.
Referencia del artículo
Santamans AM, Cicuéndez B, Mora A, Villalba-Orero M, Rajlic S, Crespo M, Vo P, Jerome M, Macías Á, López JA, Leiva M, Rocha SF, León M, Rodríguez E, Leiva L, Pintor Chocano A, García Lunar I, García-Álvarez A, Hernansanz-Agustín P, Peinado VI, Barberá JA, Ibañez B, Vázquez J, Spinelli JB, Daiber A, Oliver E, Sabio G. MCJ: A mitochondrial target for cardiac intervention in pulmonary hypertension. Sci Adv. 2024 Jan 19;10(3):eadk6524. Epub 2024 Jan 19. PMID: 38241373; PMCID: PMC10798563
https://doi.org/10.1126/sciadv.adk6524