Este estudio evaluó las diferencias entre las subcepas C57BL/6J y C57BL/6N en el desarrollo de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo murino de esclerosis múltiple. Se demostró que la subcepa 6J desarrolla una enfermedad más severa, asociada a un mayor infiltrado inflamatorio en el sistema nervioso central y a un perfil inmunológico más proinflamatorio. Además, los animales 6J presentaron menor respuesta reguladora en comparación con los 6N. Estas diferencias inmunológicas se relacionaron con variaciones en la composición basal de la microbiota intestinal entre ambas subcepas. Los resultados resaltan la importancia de considerar la subcepa utilizada, ya que influye significativamente en la respuesta inmunológica y la severidad de la enfermedad.
Resumen
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease causing neuroinflammation and demyelination in the central nervous system CNS. It is traditionally considered CD4+ T cell-mediated, but several immune cells, such as CD8+ cells, B cells, macrophages, and dendritic cells (DC) also contribute to the pathogenesis. Moreover, altered gut microbiota, including changes in specific genera, has been observed in MS patients. The murine model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), is mainly carried out in C57BL/6 mice. Historically, N and J substrains have been used interchangeably, and many laboratories are not even aware of which strain they are using. Therefore, the objective of this study was to evaluate the differences between the 6J and 6N substrains subjected to myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35-55) induced EAE in the composition of neuroinflammatory cells and microbiota. 6J substrain presented a more severe EAE than the 6N substrain, accompanied by an increase in the frequency of macrophages, CD8+, and B cells within the infiltrated immune cells compartment. In addition, 6J animals have a higher proinflammatory profile and a lower anti-inflammatory profile compared with the 6N substrain. Consistent with this, the differences observed in the basal microbial taxa between both substrains support the differences observed in the immunological response.
marzo 2026
Sobre el grupo investigador
El grupo de investigación centra su actividad en el estudio de la melatonina como herramienta terapéutica en patologías inflamatorias, especialmente en la Esclerosis Múltiple (EM). Analiza sus efectos inmunomoduladores y neuroprotectores tanto en pacientes como en el modelo preclínico de Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE). Ha demostrado por primera vez que la melatonina reduce la infiltración inmune en el sistema nervioso central de animales EAE, modula la respuesta mediada por las células T autorreactivas y potencia la respuesta T reguladora. Asimismo, ha descrito su efecto sinérgico con corticoides y su impacto en leucocitos de pacientes con EM. Actualmente lidera el ensayo clínico multicéntrico MELATOMS-1, pionero a nivel mundial en la evaluación combinada de melatonina y ocrelizumab en EM primaria progresiva.
Referencia del artículo
Álvarez-López AI, Ponce-España E, Cruz-Chamorro I, Santos-Sánchez G, Bejarano I, Álvarez-Sánchez N, Lardone PJ, Carrillo-Vico A. Differences of the 6N and 6J Substrains of C57BL/6 Mice in the Development of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. MedComm (2020). 2025 Jul 2;6(7):e70228. PMID: 40606779; PMCID: PMC12214946
https://doi.org/10.1002/mco2.70228
