Los receptores de glutamato de tipo AMPA son canales iónicos que desempeñan un papel esencial en la neurotransmisión excitatoria y en la plasticidad sináptica. En este trabajo, publicado en Nature Structural & Molecular Biology, investigadores del grupo de Beatriz Herguedas en el Instituto BIFI de la Universidad de Zaragoza, en colaboración con el grupo de David Soto en la Universidad de Barcelona, analizan la estructura y función del receptor GluA4 en complejo con la subunidad auxiliar TARP-γ2, ambos elementos clave en la comunicación neuronal rápida excitatoria. El estudio demuestra que el receptor GluA4 adopta estructuras en «Y» similares a las del receptor modelo GluA2, aunque con regiones extracelulares notablemente más dinámicas. Uno de los hallazgos principales es la identificación de dos conformaciones distintas en estado de reposo, una de ellas con una disociación parcial de los dominios de unión a glutamato. Esta segunda conformación refleja estados desensibilizados en ausencia de glutamato, lo que evidencia una mayor plasticidad estructural de los receptores GluA4 respecto a los que contienen GluA2. Además, se describe un nuevo sitio de interacción entre TARP-γ2 y el dominio de unión al ligando (LBD) del receptor. Mutaciones en esta región alteran de forma específica la modulación que TARP-γ2 ejerce sobre la cinética del canal, confirmando su relevancia funcional. En conjunto, el trabajo subraya cómo la identidad de la subunidad GluA y la presencia de proteínas auxiliares moldean la arquitectura, dinámica y función de los receptores AMPA, ampliando así la diversidad de la señalización glutamatérgica en el cerebro.
