Este artículo examina el efecto de la vitamina C en la diferenciación y maduración de las células dendríticas (DC), que son claves en la activación de los linfocitos T naïve. Hemos observado que la vitamina C induce una extensa desmetilación en los sitios de unión de NF-κB/p65 e incrementa la expresión de genes relacionados con la presentación de antígenos y la respuesta inmunitaria durante la maduración de las DC. p65 interactúa con TET2 y es esencial en la desmetilación mediada por la vitamina C, como demostramos mediante inhibición farmacológica. Además, la vitamina C aumenta la producción de TNFβ en las DC a través de NF-κB y mejora la capacidad de las DC para estimular la proliferación de linfocitos T autólogos específicos. Los hallazgos sugieren que la vitamina C podría mejorar la eficacia de las terapias celulares basadas en células dendríticas derivadas de monocitos.
Resumen
Dendritic cells (DCs), the most potent antigen-presenting cells, are necessary for effective activation of naïve T cells. DCs’ immunological properties are modulated in response to various stimuli. Active DNA demethylation is crucial for DC differentiation and function. Vitamin C, a known cofactor of ten-eleven translocation (TET) enzymes, drives active demethylation. Vitamin C has recently emerged as a promising adjuvant for several types of cancer; however, its effects on human immune cells are poorly understood. In this study, we investigate the epigenomic and transcriptomic reprogramming orchestrated by vitamin C in monocyte-derived DC differentiation and maturation. Vitamin C triggers extensive demethylation at NF-κB/p65 binding sites, together with concordant upregulation of antigen-presentation and immune response-related genes during DC maturation. p65 interacts with TET2 and mediates the aforementioned vitamin C-mediated changes, as demonstrated by pharmacological inhibition. Moreover, vitamin C increases TNFβ production in DCs through NF-κB, in concordance with the upregulation of its coding gene and the demethylation of adjacent CpGs. Finally, vitamin C enhances DC’s ability to stimulate the proliferation of autologous antigen-specific T cells. We propose that vitamin C could potentially improve monocyte-derived DC-based cell therapies.
abril 2023
Sobre el grupo investigador
Octavio Morante-Palacios es doctor en Biomedicina por la Universidad de Barcelona y bioinformático. El Grupo de Epigenética y Enfermedad Inmunitaria del Instituto de Investigación Josep Carreras, dirigido por Esteban Ballestar, centra su investigación en el estudio de mecanismos epigenéticos relacionados con la funcionalidad de las células del sistema inmune, con énfasis en su desregulación en enfermedades autoinmunes y en inmunodeficiencias primarias.
Referencia del artículo
Nucleic Acids Research, Volume 50, Issue 19, 28 October 2022, Pages 10981–10994
https://doi.org/10.1093/nar/gkac941
