Referencia

junio15Epigenetic activation of a cryptic TBC1D16 transcript enhances melanoma progression by targeting EGFR. Nat. Med. in press (2015)

Autores

Miguel Vizoso, Humberto J Ferreira, Paula Lopez-Serra, F Javier Carmona, Anna Martínez-Cardús,Maria Romina Girotti, Alberto Villanueva, Sonia Guil, Catia Moutinho, Julia Liz, Anna Portela,Holger Heyn, Sebastian Moran, August Vidal, Maria Martinez-Iniesta, Jose L Manzano,Maria Teresa Fernandez-Figueras, Elena Elez, Eva Muñoz-Couselo, Rafael Botella-Estrada,Alfonso Berrocal, Fredrik Pontén, Joost van den Oord, William M Gallagher, Dennie T Frederick,Keith T Flaherty, Ultan McDermott, Paul Lorigan, Richard Marais y Manel Esteller

Resumen

Metastasis is responsible for most cancer-related deaths, and, among common tumor types, melanoma is one with great potential to metastasize. Here we study the contribution of epigenetic changes to the dissemination process by analyzing the changes that occur at the DNA methylation level between primary cancer cells and metastases. We found a hypomethylation event that reactivates a cryptic transcript of the Rab GTPase activating protein TBC1D16 (TBC1D16-47 kDa; referred to hereafter as TBC1D16-47KD) to be a characteristic feature of the metastatic cascade. This short isoform of TBC1D16 exacerbates melanoma growth and metastasis both in vitro and in vivo. By combining immunoprecipitation and mass spectrometry, we identified RAB5C as a new TBC1D16 target and showed that it regulates EGFR in melanoma cells. We also found that epigenetic reactivation of TBC1D16-47KD is associated with poor clinical outcome in melanoma, while conferring greater sensitivity to BRAF and MEK inhibitors.

Descripción

En el presente estudio se ha identificado la reactivación epigenética de una variante génica durmiente en tejidos sanos, íntimamente ligada al proceso de metastatización de los tumores de melanoma. Dicha modificación ha demostrado tener potentes implicaciones en su capacidad de predecir la evolución de los pacientes a la enfermedad y la respuesta a los actuales tratamientos que se suministran actualmente en la clínica.

fotojulio2015

REFERENCIA DEL GRUPO INVESTIGADOR

El grupo de Epigenética del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) dirigido por el Dr. Manel Esteller tiene como objetivo la investigación de las alteraciones de la metilación del DNA, las modificaciones de histonas y el RNA no codificante de proteínas (ncRNAs), para encontrar la relación de estos fenómenos con el desarrollo del cáncer en humanos. En concreto el investigador Miguel Vizoso se centra en el estudio de marcadores epigenéticos basados en la metilación del ADN que se puedan emplear para una mejor estratificación de los pacientes aquejados de melanoma metastásico así como de desenmascarar los mecanismos moleculares de resistencia generados en los pacientes a los fármacos que se les suministran para combatir la enfermedad.

Descárgate este artículo aquí.

¿Acabas de publicar un artículo interesante?

Manda la referencia a través de nuestro formulario.  Límite de edad 32 años. Los artículos seleccionados serán destacados como artículos del mes y participarán en el Premio al mejor artículo de jóvenes de la SEBBM, que se entregará en el congreso de la SEBBM (inscripción y alojamiento gratuitos).

Otros "Artículos del mes"

Mechanisms of bacterial membrane permeabilization by crotalicidin (Ctn) and its fragment Ctn(15-34), antimicrobial peptides from rattlesnake venom.

04-04-2018

La crotalicidina, un péptido del veneno de una serpiente de cascabel, tiene entre otras propiedades una potente acción antimicrobiana. Un fragmento resultante de la disección racional del péptido nativo presenta...

Leer más

Functional optimization of broadly neutralizing HIV-1 antibody 10E8 by promoting membrane interactions

01-03-2018

El anticuerpo 10E8 representa uno de los anticuerpos anti-VIH con mayor cobertura de neutralización y potencia descrito a día de hoy. Su epítopo se localiza en una región próxima a...

Leer más

Molecular mechanism for the subversion of the retromer coat by the Legionella effector RidL

01-02-2018

La legionelosis o enfermedad del legionario es una neumonía potencialmente fatal, causada por la bacteria Legionella pneumophila. Durante la infección, la bacteria trasloca un gran número de proteínas, llamadas efectores...

Leer más

Late rDNA Condensation Ensures Timely Cdc14 Release and Coordination of Mitotic Exit Signaling with Nucleolar Segregation

01-01-2018

El nucléolo, además de su función esencial en la biogénesis de los ribosomas, juega también un papel importante en múltiples procesos celulares. Así, en este orgánulo se mantienen secuestradas proteínas clave para...

Leer más

Inactivation of Capicua in adult mice causes T-cell lymphoblastic lymphoma

01-12-2017

CIC (also known as Capicua) is a transcriptional repressor negatively regulated by RAS/MAPK signaling. Whereas the functions of Cic have been well characterized in Drosophila, little is known about its...

Leer más

Physical proximity of chromatin to nuclear pores prevents harmful R loop accumulation contributing to maintain genome stability

01-11-2017

During transcription, the mRNA may hybridize with DNA, forming an R loop, which can be physiological or pathological, constituting in this case a source of genomic instability. To understand the...

Leer más

Whi7 is an unstable cell-cycle repressor of the Start transcriptional program

01-10-2017

Start is the main decision point in eukaryotic cell cycle in which cells commit to a new round of cell division. It involves the irreversible activation of a transcriptional program...

Leer más

CTCF orchestrates the germinal centre transcriptional program and prevents premature plasma cell differentiation

01-09-2017

In germinal centres (GC) mature B cells undergo intense proliferation and immunoglobulin gene modification before they differentiate into memory B cells or long-lived plasma cells (PC). GC B-cell-to-PC transition involves...

Leer más

Catalytic Cycle of the N-Acetylglucosaminidase NagZ from Pseudomonas aeruginosa

01-08-2017

The N-acetylglucosaminidase NagZ of Pseudomonas aeruginosa catalyzes the first cytoplasmic step in recycling of muropeptides, cell-wall-derived natural products. This reaction regulates gene expression for the β-lactam resistance enzyme, β-lactamase. The...

Leer más

Crebbp loss cooperates with Bcl2 overexpression to promote lymphoma in mice.

01-07-2017

CREBBP is targeted by inactivating mutations in follicular lymphoma (FL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Here, we provide evidence from transgenic mouse models that Crebbp deletion results in deficits...

Leer más

Socios Protectores